AsianJOC：光催化的喹啉衍生物C(sp2)-H官能化反应

喹诺啉类化合物是一类重要的N -杂环类分子，具有广泛的药理和生物学活性，如抗肿瘤、抗菌、镇痛、抗炎和抗糖尿病等，在药物化学领域引起了广泛的关注。然而，传统方法的合成方法反应时间长，使用有毒的金属盐或昂贵的材料等使得其合成受到了限制。因此，迫切需要开发一种高效环保的方法来构建喹诺啉类化合物。C-H功能化实现C-C偶联，尤其是可见光诱导的碳氢化合物功能化直接合成喹诺啉类化合物是非常有前景的替代传统合成工艺的路线。

图1. 反应条件

近日，福建医科大学柯方教授课题组和林晨副教授报道了一步C-C偶联实现高效喹诺啉合成的工作，这项工作描述了以碘化钾为光氧化还原介质催化喹啉衍生物的C(sp₂)-H官能化反应。室温条件下，在0.5 equiv KI和2 equiv K₂CO₃的存在下，用12 W蓝光照射24 h，喹诺啉和盐酸苯肼发生自由基反应可以得到所需的C2取代基喹啉类化合物，产率高达92%。作者通过控制实验、密度泛函理论计算以及文献著作推测了反应的机理。该体系具有操作简单、原料容易获得、产率高、底物适应性好等特点，为C2取代基喹啉类化合物的合成提供了一种新的方法。

图2. (a)控制实验；(b)密度泛函理论计算

图3. 底物拓展

作者在研究中发现催化量的KI就可以诱导C-H功能化，加大KI的用量并不能提高产率，而且KI的效果比I₂好。在底物考察中发现，各种吸电子和供电子的苯肼基团都有很好的耐受性，相应的产物收率从好到优不等，具有给电子基的苯基肼比具有吸电子基的苯基肼更容易被氧化，因此产率比吸电子基的苯基肼高。此外，萘环取代基、环烷烃取代基和杂环取代基的耐受性较好，都具有较好的收率。作者进一步发现，该反应体系可以在克级规模下进行，并且产率不会明显下降。

论文信息

Radical-Induced C−H Direct Activation of Quinoxaline via Visible Light Photoredox-Catalyzed

Meixia Tan, Bin Wu, Jianjun Kang, Jin Wang, Yan Chen, Dr. Chen Lin, Dr. Fang Ke

Asian Journal of Organic Chemistry

DOI: 10.1002/ajoc.202300442

碘乙烷-D5_IODOETHANE-D5_CAS:6485-58-1 2025-04-25
1,4-二溴苯-D4_1,4-Dibromobenzene-d4_CAS:4165-56-4 2025-04-25
苯甲酰胺-15N_Benzamide-15N_CAS:31656-62-9 2025-04-25
苯甲醇-D5_Benzene-2,3,4,5,6-d5-methanol_CAS:68661-10-9 2025-04-25
溴乙烷-D5_BROMOETHANE-D5_CAS:3675-63-6 2025-04-25
滴滴涕-D8（DDT-D8）_2,4′-Dichlorodiphenyltrichloroethane-d8_CAS:221899-88-3 2025-04-25
辛酰辅酶A_Octanoyl coenzyme A_CAS:1264-52-4 2025-04-25
E-4-乙酰氨基-3’，4′-亚甲二氧基二苯乙烯_E-4-acetamido-3′,4′-methylenedioxydiphenylethylene_CAS:2025317-27-3 2025-04-25
乙基葡糖苷酸(铵盐)_ethyl glucuronide_CAS:913255-98-8 2025-04-25
丙二醇二醋酸酯PGDA_CAS:623-84-7 2025-03-26
5,7-二甲氧基-2-（3-（（4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1基）甲基）苯基）喹唑啉4（1H）-酮_5,7-dimethoxy-2-(3-((4oxo-3,4dihydrophthalazin-1yl)methyl)phenyl)quinazolin4(1H)-one _CAS:3037993-97-5 2025-03-26
双(2-乙基己基)次膦酸_CAS:13525-99-0 2025-02-28
甲基二苯基膦硫化物_Methyldiphenylphosphine sulfide_CAS:13639-74-2 2025-01-10