中国科学技术大学王中夏课题组使用醇作为烷基化剂实现了无过渡金属参与的吲哚-2-酮的a-单烷基化(图1)。该方法利用tBuOLi作为碱,在甲苯中加热12小时即可完成反应。反应通常需要4当量的tBuOLi,反应温度140 °C。如果用吲哚-2-酮作为反应底物,则需要8当量的tBuOLi。苄醇作为烷基化剂的反应更加温和,无论是N-烷基化的吲哚-2-酮还是吲哚-2-酮母体,都只需要2当量的tBuOLi和110 °C的反应温度即可完成反应。该方法适用于各种一级和二级醇以及各种取代的吲哚-2-酮,产率35%-93%。可兼容多种官能团,包括F、Cl、Br、烷基、MeO、C-C双键等,芳香环上的取代基在适当的条件下还可以进一步转化。机理研究表明该反应可能同时经过自由基过程和羟醛缩合/MPV过程进行。如何在普通一级和二级醇作为烷基化剂时减少碱的用量,以及如何使反应在更低的温度条件下完成还需要进一步探索。

Yu-Tong Duan, Prof. Dr. Zhong-Xia Wang
该论文通讯作者为中国科学技术大学王中夏教授,第一作者是中国科学技术大学博士研究生段雨彤。
Asian Journal of Organic Chemistry
DOI: 10.1002/ajoc.202300015







