内烯的催化不对称双官能化是一类重要的反应，提供了一种方法，用于将各种官能团引入双键，同时构建两个连续立体中心。此前也有部分关于该类反应的研究。例如，最近的烯烃对映选择性分子内磺化（Figure 1A）。苄基芳基醚如是有价值的化合物，它们广泛存在于一系列药物相关分子中，以及常见的合成中间体（Figure 2）。因此，几种制备手型苄基醚的方法已经有报道。虽然使用不同的苯酚衍生物作为分子间O-亲核试剂的催化映选择性氧氧官能化，但是在分子间O-亲核试剂中提供了一种不同的手性苄基芳基芳基醚的模块化和互补的方法，但它们仍有不足（Figure 1b）。上海交通大学陈志敏教授课题组在这种情况下，挑战用酚和醇作为O-亲核试剂的不对称催化三组分烯烃氧磺酰化。在此，作者通过手性1,1'-二苯甲基-2,2'-二胺（Binam）硫化物/磷酸作为协同催化剂（Figure 1b）。

首先作者对反应条件进行了优化，以2a、3a和磺酰化试剂4a作为模板底物，(S)-1a和(R)-CPA作为催化剂时可以获得72%分离收率和94% ee值。

在获得最优反应条件后，作者对反应底物范围进行了研究。该反应对不同的芳基烯烃底物均有不错的收率和ee值，但对吸电子基团产率明显降低（Figure 3）。

接下来作者以一系列苯乙烯衍生物进行了研究，均有不错的收率和ee值。值得注意的是，5v产物获得了绝对构型产物（Figure 4）。

之后作者以不同苯酚衍生物作为底物进行了研究。苯环对位的取代基对产率影响不大，但间位有一定影响（Figure 5）。

Figure 6 展示了以甲醇作为亲核试剂进行反应的成果，具有不错的收率。

Figure 7展示了以烷基醇作为底物进行反应的研究成果，也均有不错的收率。

作者还进行了克级反应和产物的进一步转化研究（Figure 8），以过量的m-CPBA处理5aa可以获得砜7aa，也可以转化为药物分子9aa，对6s进行还原反应可以获得10s。

总而言之，作者已经成功地开发了用酚和醇作为O-亲核试剂的烯烃分子内三组分氧磺酰化反应。这两种反应可以产生各种含硫苄基芳基醚和苄基烷基醚，中等至优异的产率，高于优异的对映射性。

DOI：10.31635/ccschem.021.202101590