Axinelloside A的复杂结构和生物活性吸引了合成科学家们的注意。2016至2017年,美国科罗拉多大学Walczak小组报道了其主链末端的半乳糖单元和鲨肌醇单元的合成。2022年,四川大学杨劲松课题组报道了其非还原端六糖片段的合成。近日,中国科学院上海有机化学研究所俞飚研究员团队报道了该分子全保护十二糖骨架的汇聚式合成。
接下来,团队对Axinelloside A进行了逆合成分析。首先,作者考虑到分子正中的α(1->6)连接位阻较小,于是将骨架切分为非还原端和还原端两个六糖片段。对于分叉的非还原端六糖片段,考虑到岩藻糖的高反应性,作者将之进一步切分为两个三糖片段。对于包含鲨肌醇的非还原端六糖片段,作者设计了一条[2+2+2]组装路线,以节约鲨肌醇的同时充分利用岩藻糖的反应性。
最终,作者以400 mg的规模分别合成了两个六糖片段,并采用俞氏糖苷化反应将它们高效组装为全长的十二糖骨架。该工作综合利用了多种高效糖苷化方法和糖苷键立体化学控制手段,展示了化学合成在复杂糖链的规模化精准制备方面的能力,将推动Axinelloside A和其他复杂糖类活性分子的合成研究。
Dr. Changgen Zeng, Dr. Haoliang Zhang, Dr. Dapeng Zhu, Prof. Biao Yu
Chemistry – A European Journal
DOI: 10.1002/chem.202400075







