先前关于对映选择性钯催化的α-氟-β-酮酯脱羧烯丙基烷基化的报道仅限于环状体系。线性底物的对映选择性非常低,因此作者决定尝试揭示可以解决这一限制的条件。反应优化和催化剂筛选表明,Trost配体系列可以促进α-氟-β-酮酯 的烯丙基化反应,具有高对映控制。此外,作者开发了一个解释立体控制起源的模型,该模型为立体控制的丙烯酸酮酯烯丙基化策略提供了新的见解,如前所述,这是一类非常具有挑战性的不对称烯丙基烷基化底物。在这个模型中,作者提出与无环底物相关的低立体控制不是由于E/Z烯醇混合物的存在,而是它们各自的 s-cis/trans 构象。在此模型的基础上,作者设计了叔丁基酮酯,其对映选择性比带有较小酯基的那些具有更高的对映选择性。最后,该方法可以轻松制备有用的 3-氟哌啶中间体,作者证明这些系统可以进行一系列功能化反应,从而为发现生物活性化合物提供新的构建模块。

Jiaxin Han, Dr. Larry Hoteite, Prof. Dr. Joseph P. A. Harrity
Chemistry – A European Journal
DOI: 10.1002/chem.202201595







