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EurJOC:钯催化N-取代甘氨酸乙酯的不对称三氟甲基烯丙基化2023-10-14
甘氨酸酯及其衍生的醛亚胺酯类化合物经常被用作合成光学活性氨基酸的砌块,在新药的开发中占据着非常重要的作用。另一方面,过渡金属催化的不对称烯丙基化反应是选择性构建手性立体中心的重要手段,尽管目前对甘氨酸酯及其衍生的醛亚胺酯类化合物的不对称烯丙基化反应已经取得了一些进展,但是利用新型的烯丙基化试剂在构建手性C-N键的同时引入三氟甲基来对甘氨酸酯类化合物进行不对称烯丙基化还没有被报道过。

大连理工大学周宇涵教授课题组致力于开发新的含氟化合物合成方法。近年来,设计并合成了一类实用的三氟甲基砌块—α-三氟甲基烯基酯,并对其进行了一系列的应用和转化(J. Org. Chem. 2016, 81, 4797-4806;Org. Biomol. Chem. 2017, 15, 5693-5700;J. Fluorine Chem. 2018, 212, 122-129;J. Org. Chem. 2018, 83, 2858-2868;Eur. J. Org. Chem. 2018, 2018, 6217-6222;Synthesis 2020, 52, 1203-1210;ChemistrySelect 2020, 5, 13099-13102;Org. Lett. 2021, 23, 5804-5808; Org. Chem. Front. 2022, 9, 810-815.)。近日,在前期工作的基础上,该课题组又成功的将α-三氟甲基烯基酯应用于一系列N-取代的甘氨酸乙酯不对称三氟甲基烯丙基化中,以较好的收率和较优的对映选择性得到了一系列含三氟甲基烯丙基结构的甘氨酸乙酯类化合物。

 

 

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克级反应和产物的转化表明了该方法具有一定的实用性,为含氟手性甘氨酸酯衍生物的合成提供了新的手段。

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文信息

Palladium-Catalyzed Asymmetric Trifluoromethylated Allylic Alkylation of N-Substituted Glycine Ethyl Esters with α-(Trifluoromethyl)alkenyl Acetates

Shuaibo Zhang, Dong Li, Bangzhong Wang, Wuding Sun, Haojun Ma, Kai Di, Luyang Sun, Jinfeng Zhao, Jingping Qu, Yuhan Zhou*文章的第一作者是大连理工大学博士研究生张帅波。

European Journal of Organic Chemistry 

DOI: 10.1002/ejoc.202300593