化合物简介
基本信息
- 中文名称：
- 卡托普利
- 中文别名：
- 1-((2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸;
甲巯丙脯氨酸;
(S)-1-(3-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸;
甲巯丙脯酸;
巯甲丙脯酸;
- 英文名称：
- captopril
- 英文别名：
- dilabar;
acepress;
lopril;
sa333;
Captopril;
查看更多英文别名
- CAS号：
- 62571-86-2
- 分子式：
- C9H15NO3S
- 分子量：
- 217.28500
- 精确质量：
- 217.07700
- PSA：
- 96.41000
- LogP：
- 0.56580
物化性质
- 外观与性状：
- 白色至灰白色结晶粉末
- 密度：
- 1.272 g/cm3
- 熔点：
- 104-108 °C(lit.)
- 沸点：
- 427ºC at 760 mmHg
- 闪点：
- 212.1ºC
- 折射率：
- -127.5 ° (C=1.7, EtOH)
- 水溶解性：
- soluble
- 稳定性：
- Stable. Incompatible with strong oxidizing agents.
- 储存条件：
- Store in a cool, dry place. Store in a tightly closed container.
安全信息
- 符号：
GHS07
GHS08 - 信号词：警告
- 危害声明：H317; H361
- 警示性声明：P280
- 海关编码：2933990090
- WGK Germany：2
- 危险类别码：R36/37/38
- 安全说明：S36/37-S37/39-S26
- RTECS号：UY0550000
- 危险品标志：Xi
生产方法及用途
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生产方法
(一)由L-脯氨酸经异丁烯缩合、苄氧基羰酰氯酯化、氢气氢化、3-乙酰硫代-2-甲基丙酸缩合、双环己胺成盐、脱盐、水解而得。
(二)1:230g L-脯氨酸溶于1L水和400ml 5mol/L氢氧化钠所成的溶液,用冰浴冷却,在剧烈搅拌下,半小时内分5批加入460ml 5mol/L氢氧化钠和340ml氯甲酸苄酯。加毕在室温下搅拌1h,反应液用乙醚萃取2次后,用浓盐酸酸化。沉淀过滤,干燥,得442g N-苄基羰基-L-脯氨酸,熔点78-80℃。 180gN-苄基羰基-L-脯氨酸溶于300ml二氯甲烷,800ml液体异丁烯和7.2ml浓硫酸所成的溶液,在压力容器中震荡72h。减压后,蒸去异丁烯,剩余液依次用5%碳酸钠及水洗,用无水硫酸镁干燥,减压浓缩至干,得205g N-苄基羰基-L-脯氨酸叔丁酯。 205g N-苄基羰基-L-脯氨酸叔丁酯溶于1.
2 L无水乙醇,在常压下以10%钯-炭为催化剂,加氢氢化直至逸出的氢气中仅有痕量的二氧化碳(约24h)。过滤除去催化剂,滤液在4.0kPa下浓缩,剩余物真空蒸馏,得到L-脯氨酸叔丁酯,沸点50～51℃/133Pa。 5.1g L-脯氨酸叔丁酯溶于40ml二氯甲烷,搅拌并用冰浴冷却。加入15ml DCC(二环己基碳化二亚胺),随后立刻加入4.9g 3-乙酰巯基-2-甲基丙酸溶于5ml二氯甲烷所成的溶液。在冰浴上搅拌15min后,再在室温下搅拌16h,过滤除去沉淀,滤液减压浓缩至干。剩余物溶于醋酸乙酯,水洗至中性,无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩至干。剩余物即为N-(3-乙酰巯基-2-甲基丙酰基)-L-脯氨基叔丁酯,用柱层析(硅胶-氯仿)提纯后得7.9g。 往55ml苯甲醚和110ml三氟乙酸的混合溶液中,加入7.8g N-(3-乙酰巯基-2-甲基丙酰基)-L-脯氨酸叔丁酯,在室温下放置1h。减压蒸去溶剂,剩余物用乙醚-己烷沉淀数次。沉淀物(6.8g,消旋体)溶于40ml乙腈,加入4.5ml二环己胺,其中只有(S,S)异构体可和二环己胺成盐。过滤出结晶的盐,并在新蒸馏过的乙腈中沸腾,然后冷至室温,过滤,得到3.8g的(S,S)L-脯氨酸衍生物的二环己胺盐,熔点187～188℃。用丙醇重结晶后,[α]D-67°(C=1.4,乙醇)。该盐悬浮于5%硫酸氢钾和醋酸乙酯的混合溶液。分出的有机层水洗,并浓缩至干,剩余物用醋酸乙酯-己烷结晶,得光学活性的(S,S)-N-(3-乙酰巯基-2-D-甲基丙酰基)-1-脯氨酸,熔点83～85℃。 0.85g上述得到的光学活性的脯氨酸衍生物溶于5.5mol/L氨的甲醇溶液,在室温下保持2h,减压蒸去溶剂,剩余物溶于水,用酸型离子交换树脂(Dowex50,分析级)进行层析,展开液为水。收集巯醇试验现阳性的流出液,冷冰干燥。剩余物用丙酮-己烷结晶,得0.3g的卡托普利,熔点103～104℃。 …
用途
抗高血压原料药。
